Research
講師
金関 貴幸 M.D. Ph.D.
（かなせき たかゆき）
学歴
1997年 札幌医科大学医学部卒業
2002年 札幌医科大学医学部大学院修了
海外・国内留学
2002-2009年 カリフォルニア州立大学バークレー校免疫学部門 (Nilabh Shastri研究室)
学会
日本癌学会（評議員）
日本免疫学会（評議員）
日本病理学会（評議員 / 病理専門医）
日本がん免疫学会（評議員）
日本臨床ストレス応答学会（評議員）
免疫ペプチドミクスによるT細胞がん免疫応答メカニズム解明と医療応用
がん治療の選択肢として免疫チェックポイント阻害剤が定着しつつあります。免疫チェックポイント阻害剤は、がんに反応するT細胞を活性化する治療法です。T細胞は、HLA上に提示されたがん抗原を目印に、がん細胞と正常細胞を識別します。しかしこの識別メカニズムには謎がまだ多く残されています。私たちの研究グループは、免疫ペプチドミクスと呼ばれる新しいオミクス解析技術を駆使し、T細胞標的抗原の正体と反応性T細胞の特徴や変化を１細胞レベルで解析しています。がんに対する新しい免疫医療の創生を目指しています。
細胞表面のHLA分子には細胞内分解されたペプチド断片が結合し、10^4-10^5個ものペプチド-HLA複合体（peptide-HLA complex, pHLA）が常に提示されています（免疫ペプチドーム）。T細胞は、標的細胞の膨大な免疫ペプチドームをスキャンし、自身のT細胞レセプターが認識するpHLAを探します。pHLAはT細胞と標的をつなぐ重要な「カギ」の役目を担っています。このpHLAに含まれるペプチドの配列を、ゲノミクスとプロテオミクスを組み合わせて網羅的に解読する新しい手法が登場しました。このオミクス解析は、免疫ペプチドミクスと呼ばれ、とくにがん研究領域で浸透しつつあります。免疫ペプチドミクスは強力な研究手法であり、T細胞免疫研究にブレイクスルーをもたらす可能性があります。私たちの研究チームはこの技術を世界に先駆けて確立しました。これまでに、lncRNAなど本来非コード領域である遺伝子からも翻訳が生じ、がん抗原ペプチドが生まれることを発見しました（Kikuchi Y 2021 Cancer Immunol Res）。さらに固形がん組織からHLAクラスIIネオ抗原を検出し、シングルセル解析（scRNA-seqとscTCR-seq）を通して、ネオ抗原反応性に細胞傷害性を示す新しいCD4+T細胞サブセットを発見しました（Fusagawa M 2025 Cancer Immunol Res）。周知のように、体細胞変異に由来するネオ抗原は魅力的ながん抗原のひとつです。いま世界中でネオ抗原を標的としたがんワクチンの臨床試験が行われています。ただし、ネオ抗原配列は個人毎に全く異なりますので、完全な個別化医療となります。私たちは免疫ペプチドミクスを応用した独自のネオ抗原検出法を開発しました（Tokita S 2024 Science Advances）。この方法を用いると、個人毎に最適化されたネオ抗原を効率的に特定できるようになります。現在、この技術を活かした個別化がんワクチンの開発をすすめています。技術イノベーションによる疾患病態の理解と医療応用を目指して研究に取り組んでいます。
主な論文
- Loss of tapasin in tumors potentiates T cell recognition and anti-tumor effects of immune checkpoint blockade.
Keigo Moniwa, Serina Tokita, Toshiyuki Sumi, Hiroshi Saijo, Shintaro Sugita, Kotomi Arioka, Yoshihiko Hirohashi, Hirofumi Chiba, Takayuki Kanaseki *, Toshihiko Torigoe.
Cancer Science. 2025 (in press).（*責任著者）
- Identification and phenotypic characterization of neoantigen-specific cytotoxic CD4+ T cells in endometrial cancer.
Minami Fusagawa, Serina Tokita, Kenji Murata, Tasuku Mariya, Mina Umemoto, Shintaro Sugita, Kazuhiko Matsuo, Yoshihiko Hirohashi, Tsuyoshi Saito, Takayuki Kanaseki *, Toshihiko Torigoe.
Cancer Immunology Research. 2025 Feb 3;13(2):171-184. （*責任著者）
- Identification of immunogenic HLA class I and II neoantigens using surrogate immunopeptidomes.
Serina Tokita, Minami Fusagawa, Satoru Matsumoto, Tasuku Mariya, Mina Umemoto, Yoshihiko Hirohashi, Fumitake Hata, Tsuyoshi Saito, Takayuki Kanaseki *, Toshihiko Torigoe.
Science Advances. 2024 Sep 20;10(38):eado6491. （*責任著者）
- Neoantigen prioritization based on antigen processing and presentation.
Serina Tokita, Takayuki Kanaseki *, Toshihiko Torigoe.
Frontiers in Immunology. 2024 Nov 6;15:1487378. （*責任著者）
- HLA class II neoantigen presentation for CD4 + T cell surveillance in HLA class II-negative colorectal cancer.
Satoru Matsumoto, Takahiro Tsujikawa, Serina Tokita, Mai Mohamed Bedeir, Kazuhiko Matsuo, Fumitake Hata, Yoshihiko Hirohashi, Takayuki Kanaseki *, Toshihiko Torigoe.
Oncoimmunology. 2024 Dec 31;13(1):2404665. （*責任著者）
- Proteogenomic identification of an immunogenic antigen derived from human endogenous retrovirus in renal cell carcinoma.
Shin Kobayashi, Serina Tokita, Keigo Moniwa, Katsuyuki Kitahara, Hiromichi Iuchi, Kazuhiko Matsuo, Hidehiro Kakizaki, Takayuki Kanaseki *, Toshihiko Torigoe.
JCI Insight. 2023 Aug 22;8(16):e167712. （*責任著者）
- Combined chemoradiotherapy and programmed cell death-ligand 1 blockade leads to changes in the circulating T-cell receptor repertoire of patients with non-small-cell lung cancer.
Masanori Someya *, Serina Tokita, Takayuki Kanaseki *, Mio Kitagawa, Tomokazu Hasegawa, Takaaki Tsuchiya, Yuki Fukushima, Toshio Gocho, Yoh Kozuka, Shoh Mafune, Yutaro Ikeuchi, Mamoru Takahashi, Keigo Moniwa, Kazuhiko Matsuo, Tadashi Hasegawa, Toshihiko Torigoe, Koh-Ichi Sakata.
Cancer Science. 2022 Dec;113(12):4394-4400. （*責任著者）
- Characterization of Proteasome-Generated Spliced Peptides Detected by Mass Spectrometry.
Koji Kato, Munehide Nakatsugawa *, Serina Tokita, Yoshihiko Hirohashi, Terufumi Kubo, Tomohide Tsukahara, Kenji Murata, Hirofumi Chiba, Hiroki Takahashi, Naoto Hirano, Takayuki Kanaseki *, Toshihiko Torigoe.
Journal of Immunology. 2022 Jun 15;208(12):2856-2865. （*責任著者）
- Therapeutic Potential of Cancer Vaccine Based on MHC Class I Cryptic Peptides Derived from Non-Coding Regions.
Serina Tokita, Takayuki Kanaseki *, Toshihiko Torigoe.
Immuno. 2021, 1(4), 424-431. （*責任著者）
- CD8+ T-cell Immune Surveillance against a Tumor Antigen Encoded by the Oncogenic Long Noncoding RNA PVT1.
Yasuhiro Kikuchi, Serina Tokita, Tomomi Hirama, Vitaly Kochin, Munehide Nakatsugawa, Tomoyo Shinkawa, Yoshihiko Hirohashi, Tomohide Tsukahara, Fumitake Hata, Ichiro Takemasa, Noriyuki Sato, Takayuki Kanaseki *, Toshihiko Torigoe.
Cancer Immunology Research. 2021 Nov;9(11):1342-1353. （*責任著者）
- Proteogenomic identification of an immunogenic HLA class I neoantigen in mismatch repair-deficient colorectal cancer tissue.
Tomomi Hirama, Serina Tokita, Munehide Nakatsugawa, Kenji Murata, Yasuhito Nannya, Kazuhiko Matsuo, Hidetoshi Inoko, Yoshihiko Hirohashi, Shinichi Hashimoto, Seishi Ogawa, Ichiro Takemasa, Noriyuki Sato, Fumitake Hata, Takayuki Kanaseki *, Toshihiko Torigoe.
JCI Insight. 2021 Jul 22;6(14):e146356. （*責任著者）
- Characterization of CD8+ T-cell responses to non-anchor-type HLA class I neoantigens with single amino-acid substitutions.
Tomoyo Shinkawa, Serina Tokita, Munehide Nakatsugawa, Yasuhiro Kikuchi, Takayuki Kanaseki *, Toshihiko Torigoe.
Oncoimmunology. 2021 Jan 18;10(1):1870062. （*責任著者）
- Proteogenomic discovery of cancer antigens: Neoantigens and beyond.
Takayuki Kanaseki *, Serina Tokita, Toshihiko Torigoe.
Pathology International. 2019 Sep;69(9):511-518. （*責任著者）
- Proteogenomics: advances in cancer antigen research.
Takayuki Kanaseki *, Toshihiko Torigoe.
Immunological Medicine. 2019 Jun;42(2):65-70. （*責任著者）
- Upstream Position of Proline Defines Peptide-HLA Class I Repertoire Formation and CD8+ T Cell Responses.
Ayumi Hongo, Takayuki Kanaseki *, Serina Tokita, Vitaly Kochin, Sho Miyamoto, Yuiko Hashino, Amy Codd, Noriko Kawai, Munehide Nakatsugawa, Yoshihiko Hirohashi, Noriyuki Sato, Toshihiko Torigoe.
Journal of Immunology. 2019 May 15;202(10):2849-2855. （*責任著者）
- The Antigen ASB4 on Cancer Stem Cells Serves as a Target for CTL Immunotherapy of Colorectal Cancer.
Sho Miyamoto, Vitaly Kochin, Takayuki Kanaseki *, Ayumi Hongo, Serina Tokita, Yasuhiro Kikuchi, Akari Takaya, Yoshihiko Hirohashi, Tomohide Tsukahara, Takeshi Terui, Kunihiko Ishitani, Fumitake Hata, Ichiro Takemasa, Akihiro Miyazaki, Hiroyoshi Hiratsuka, Noriyuki Sato, Toshihiko Torigoe.
Cancer Immunology Research. 2018 Mar;6(3):358-369. （*責任著者）
- HLA-A24 ligandome analysis of colon and lung cancer cells identifies a novel cancer-testis antigen and a neoantigen that elicits specific and strong CTL responses.
Vitaly Kochin, Takayuki Kanaseki *, Serina Tokita, Sho Miyamoto, Yosuke Shionoya, Yasuhiro Kikuchi, Daichi Morooka, Yoshihiko Hirohashi, Tomohide Tsukahara, Kazue Watanabe, Shingo Toji, Yasuo Kokai, Noriyuki Sato, Toshihiko Torigoe.
Oncoimmunology. 2017 Feb 16;6(4):e1293214. （*責任著者）
- Loss of tapasin in human lung and colon cancer cells and escape from tumor-associated antigen-specific CTL recognition.
Yosuke Shionoya, Takayuki Kanaseki *, Sho Miyamoto, Serina Tokita, Ayumi Hongo, Yasuhiro Kikuchi, Vitaly Kochin, Kazue Watanabe, Ryota Horibe, Hiroshi Saijo, Tomohide Tsukahara, Yoshihiko Hirohashi, Hiroki Takahashi, Noriyuki Sato, Toshihiko Torigoe.
Oncoimmunology. 2017 Jan 3;6(2):e1274476. （*責任著者）
- Microenvironmental stresses induce HLA-E/Qa-1 surface expression and thereby reduce CD8(+) T-cell recognition of stressed cells.
Takanori Sasaki, Takayuki Kanaseki *, Yosuke Shionoya, Serina Tokita, Sho Miyamoto, Eri Saka, Vitaly Kochin, Akira Takasawa, Yoshihiko Hirohashi, Yasuaki Tamura, Akihiro Miyazaki, Toshihiko Torigoe, Hiroyoshi Hiratsuka, Noriyuki Sato.
European Journal of Immunology. 2016 Apr;46(4):929-40. （*責任著者）
- ERAAP synergizes with MHC class I molecules to make the final cut in the antigenic peptide precursors in the endoplasmic reticulum.
Takayuki Kanaseki, Nicolas Blanchard, Gianna Elena Hammer, Federico Gonzalez, Nilabh Shastri*.
Immunity. 2006 Nov;25(5):795-806. （*責任著者）
賞与
北海道科学技術奨励賞(2018)
日本病理学会学術研究賞(2018)
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> 金関貴幸［がん抗原の網羅的探索］
