教授 永石 歓和

（旧姓：小林）

総説

  1. 小林 歓和, 後藤 啓, 岡原 聡, 有村 佳昭, 今井 浩三 炎症性腸疾患における粘膜内細胞接着分子 Molecular Medicine 2002; 39: 1022-1028.
  2. 小林 歓和, 豊田 実, 伊東 文生, 今井 浩三 エピジェネティクスの臨床応用 大腸癌におけるDNAメチル化異常と臨床応用 現代医療 2003; 35: 1045-1052.
  3. 永石　歓和, 有村　佳昭. MMPを介したシグナル伝達. 分子消化器病 2015; 12:81-86.
  4. 川上賢太郎, 永石歓和, 有村佳昭. 間葉系幹細胞を用いた消化管再生医療. Medical Science Digest 2016; 42;6-9.
  5. 永石歓和，山下健太郎、有村佳昭, 仲瀬裕志. 骨髄-腸管連関の解明と治療応用. Medical Science Digest 2017; 43;72-75.
  6. 永石歓和，仲瀬裕志. 自己骨髄間葉系幹細胞を用いた再生医療. 消化器病サイエンス 2019; 3;23-26.

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原著論文

原著

  1. 萩原 武, 安保 智典, 今村 哲理, 栃原 正博, 本谷 聡, 黒河 聖, 能正 勝彦, 小林 歓和, 西岡 均. 複数検出器列CT(MDCT)による大腸癌の直接他臓器浸潤(SI)の評価. 日大腸検会誌 2002; 19:234-238.
  2. 有村 佳昭, 後藤 啓, 小林 歓和, 岡原 聡, 今井 浩三. Matrix Metalloproteinase制御による粘膜上皮再生療法. 消化器と免疫 2003; 39:13-14.
  3. 遠藤高夫, 能正勝彦, 細川歩, 浜本康夫, 小林歓和, 後藤啓, 山下健太郎, 有村佳昭, 山本博幸,伊藤英人. NBIの原理と内視鏡への応用. 消内視鏡 2004; 11:1659-1667.
  4. 中原生哉, 後藤啓, 岡原聡, 小林歓和, 有村佳昭, 今井浩三. Crohn病動物モデルとそれを応用した新治療の研究成果. 最新医 2004; 59:1076-1082.
  5. Okahara S, Arimura Y, Yabana T, Kobayashi K, Gotoh A, Motoya S, Imamura A, Endo T, Imai K. Inflammatory gene signature in ulcerative colitis with cDNA macroarray analysis. Aliment Pharmacol Ther 2005; 21:1091–97.
  6. Kobayashi K, Arimura Y, Goto A, Okahara S, Endo T, Shinomura Y, Imai K.Therapeutic implications of the specific inhibition of causative matrix metalloproteinases inexperimental colitis induced by dextran sulfate sodium. J Pathol 2006; 209:376-83.
  7. Yoshida M, Kobayashi K, Kuo TT, Bry L, Glickman JN, Claypool SM, Kaser A,Nagaishi T, Higgins DE, Mizoguchi E, Wakatsuki Y, Roopenian DC, Mizoguchi A,Lencer WI, Blumberg RS. Neonatal Fc receptor for IgG regulates mucosal immune responses to luminal bacteria. J Clin Invest 2006; 116:2142-2151.
  8. Yoshida M, Masuda A, Kuo TT, Kobayashi K, Claypool SM, Takagawa T, Kutsumi H, Azuma T,Lencer WI, Blumberg RS. IgG transport across mucosal barriers by neonatal Fc receptor for IgG and mucosal immunity. Springer Semin Immun 2006; 28:397–403.
  9. Masuda A, Yoshida M, Shiomi H, Ikezawa S, Takagawa T, Tanaka H, Chinzei R, Ishida T, Morita Y, Kutsumi H, Inokuchi H, Qiao SW, Kobayashi K, Mizuno S, Nakamura A, Takai T, Blumberg RS, Azuma T. Fcγ Receptor Regulation of Citrobacter Rodentium Infection. Infect Immun 2008; 76:1728-1737.
  10. Qiao SW, Kobayashi K, Johansen FE, Sollid LM, Andersen JT, Milford E, Roopenian DC, Lencer WI, Blumberg RS. Dependence of antibody-mediated presentation of antigen on FcRn. Proc Natl Acad Sci USA 2008; 105:9337-9342.
  11. 永石 歓和, Shuo-Wang Qiao, 吉田　優, 有村　佳昭, 篠村　恭久, 今井　浩三. Flagellin 特異的IgGはFcRn依存性にマウス腸炎を促進する. 消化器と免疫 2008; 45:42-46.
  12. Yabana T, Arimura Y, Tanaka H, Goto A, Hosokawa M, Nagaishi K, Yamashita K, Yamamoto H, Adachi Y, Sasaki Y, Isobe M, Fujimiya M, Imai K, Shinomura Y. Enhancing epithelial engraftment of rat mesenchymal stem cells restores epithelial barrier integrity. J Pathol 2009; 218:350-359.
  13. Tanaka M, Arimura Y, Goto A, Hosokawa M, Nagaishi K, Yamashita K, Yamamoto H, Sonoda T, Nomura M, Motoya S, Imai K, Shinomura Y. Genetic variants in surfactant, pulmonary-associated protein D (SFTPD) and Japanese susceptibility to ulcerative colitis. Inflamm Bowel Dis 2009; 15:918-25.
  14. Baker K, Qiao SW, Kuo T, Kobayashi K, Yoshida M, Lencer WI, Blumberg RS. Immune and non-immune functions of the (not so) neonatal Fc receptor, FcRn. Semin Immunopathol 2009; 31:223-36.
  15. Kobayashi K, Qiao SW, Yoshida M, Baker K, Lencer WI, Blumberg RS. An FcRn-Dependent Role for Anti-flagellin in Pathogenesis of Immunoglobulin G-Mediated Colitis in Mice. Gastroenterology 2009; 137:1746-56.
  16. Tanaka H, Arimura Y, Yabana T, Goto A, Hosokawa M, Nagaishi K, Yamashita K, Yamamoto H, Sasaki Y, Fujimiya M, Imai K, Shinomura Y. Myogenic lineage differentiated mesenchymal stem cells enhance recovery from dextran sulfate sodium-induced colitis in the rat. J Gastroenterol 2011; 46:143-52.
  17. Arimura Y, Nagaishi K, Hosokawa M. Dynamics of claudins expression in colitis and colitis-associated cancer in rat. Methods Mol Biol 2011; 762:409-25.
  18. 永石 歓和, 渡邊 秀平, 那須野 正尚, 苗代 康可, 有村佳昭, 篠村恭久. 骨髄間葉系幹細胞由来Gut Trophic Factorの腸炎における役割の解析. 消化器と免疫 2011; 48:30-35.
  19. Yamashita T, Fujimiya M, Nagaishi K, Ataka K, Tanaka M, Yoshida H, Tsuchihashi K, Shimamoto K, Miura T. Fusion of bone marrow-derived cells with renal tubules contributes to renal dysfunction in diabetic nephropathy. FASEB J 2012; 26:1559-68.
  20. Fujimiya M, Nagaishi K, Yamashita T, Ataka K. Bone marrow stem cell abnormality and diabetic complications. Anat Rec (Hoboken) 2012; 295:917-21.
  21. Arimura Y, Nagaishi K, Naishiro Y, Yamashita K, Shinomura Y, Imai K. Regenerative medicine for inflammatory bowel disease. Inflammation and Regeneration 2012; 32:61-66.
  22. Ataka K, Asakawa A, Nagaishi K, Kaimoto K, Sawada A, Hayakawa Y, Tatezawa R, Inui A, Fujimiya M. Bone marrow-derived microglia infiltrate into the paraventricular nucleus of chronic psychological stress-loaded mice. PLoS One 2013; 8:e81744.
  23. Chiba H, Ataka K, Iba K, Nagaishi K, Yamashita T, Fujimiya M. Diabetes impairs the interactions between long-term hematopoietic stem cells and osteopontin-positivecells in the endosteal niche of mouse bone marrow. Am J Physiol Cell Physiol 2013; 305:C693-C703.
  24. Rath T, Kuo TT, Baker K, Qiao SW, Kobayashi K, Yoshida M, Roopenian D, Fiebiger E,Lencer WI, Blumberg RS. The immunologic functions of the neonatal Fc receptor for IgG.J Clin Immunol 2013; 33:S9-17.
  25. Nasuno M, Arimura Y, Nagaishi K, Isshiki H, Onodera K, Nakagaki S, Watanabe S, Idogawa M, Yamashita K, Naishiro Y, Adachi Y, Suzuki H, Fujimiya M, Imai K, Shinomura Y. Mesenchymalstem cells cancel azoxymethane-induced tumor initiation. Stem Cells 2014; 32:913-25.
  26. Nagaishi K, Ataka K, Echizen E, Arimura Y, Fujimiya M. Mesenchymal stem cell therapyameliorates diabetic hepatocyte damage in mice by inhibiting infiltration of bone marrow-derived cells. Hepatology 2014; 59:1816-29.
  27. Watanabe S, Arimura Y, Nagaishi K, Isshiki H, Onodera K, Nasuno M, Yamashita K, Idogawa M, Naishiro Y, Murata M, Adachi Y, Fujimiya M, Imai K, Shinomura Y. Conditioned Mesenchymal Stem Cells Produce Pleiotropic Gut Trophic Factors. J Gastroenterol 2014; 49:270-82.
  28. Arimura Y, Isshiki H, Onodera K, Nagaishi K, Yamashita K, Sonoda T, Matsumoto T,Takahashi A, Takazoe M, Yamazaki K, Kubo M, Fujimiya M, Imai K, Shinomura Y.Characteristics of Japanese inflammatory bowel disease susceptibility loci. J Gastroenterol 2014; 49:1217-30.
  29. Sawada A, Niiyama Y, Ataka K, Nagaishi K, Yamakage M, Fujimiya M. Suppression of bone marrow-derived microglia in the amygdala improves anxiety-like behavior induced by chronic partial sciatic nerve ligation in mice. Pain 2014; 155:1762-72.
  30. Nakagaki S, Arimura Y, Nagaishi K, Isshiki H, Nasuno M, Watanabe S, Idogawa M, Yamashita K, Naishiro Y, Adachi Y, Suzuki H, Fujimiya M, Imai K, Shinomura Y.Contextual niche signalstowards colorectal tumor progression by mesenchymal stem cell in the mouse xenograft model. J Gastroenterol 2015; 50:962-74.
  31. Nagaishi K, Arimura Y, Fujimiya M. Stem cell therapy for inflammatory bowel disease.J Gastroenterol 2015; 50:280-6.
  32. Onodera K, Arimura Y, Isshiki H, Kawakami K, Nagaishi K, Yamashita K, Yamamoto E,Niinuma T, Naishiro Y, Suzuki H, Imai K, Shinomura Y. Low-Frequency IL23R Coding Variant Associated with Crohn's Disease Susceptibility in Japanese Subjects Identified byPersonal Genomics Analysis. PLoS One 2015; 10:e0137801.
  33. Nagaishi K, Mizue Y, Chikenji T, Otani M, Nakano M, Konari N, Fujimiya M. Mesenchymal stem cell therapy ameliorates diabetic nephropathy via the paracrine effect of renal trophic factors including exosomes. Sci Rep 2016; 6:34842.
  34. Nakano M, Nagaishi K, Konari N, Saito Y, Chikenji T, Mizue Y, Fujimiya M. Bone marrow-derived mesenchymal stem cells improve diabetes-induced cognitive impairment by exosome transfer into damaged neurons and astrocytes. Sci Rep 2016; 6:24805.
  35. Kawakami K, Minami N, Matsuura M, Iida T, Toyonaga T, Nagaishi K, Arimura Y, Fujimiya M,Uede T, Nakase H. Osteopontin attenuates acute gastrointestinal graft-versus-host disease by preventing apoptosis of intestinal epithelial cells. Biochem Biophys Res Commun 2017; 485:468-475.
  36. Isshiki H, Arimura Y, Nagaishi K, Kawakami K, Onodera K, Yamashita K, Naishiro Y, Fujimiya M, Imai K, Shinomura Y. Establishment of a refined culture method forrat colon organoids. Biochem Biophys Res Commun 2017; 489:305-311.
  37. Nagaishi K*, Mizue Y, Chikenji T, Otani M, Nakano M, Saijo Y, Tsuchida H, Ishioka S, Nishikawa A, Saito T, Fujimiya M. Umbilical cord extracts improve diabetic abnormalities in bone marrow-derived mesenchymal stem cells and increase their therapeutic effects on diabetic nephropathy. Sci Rep 2017; 7:8484.
  38. Saito A, Nagaishi K*, Iba K, Mizue Y, Chikenji T, Otani M, Nakano M, Oyama K, Yamashita T, Fujimiya M. Umbilical cord extracts improve osteoporotic abnormalities of bone marrow-derived mesenchymal stem cells and promote their therapeutic effects on ovariectomised rats. Sci Rep 2018; 8:1161.
  39. Kobayashi E, Nakano M, Kubota K, Himuro N, Mizoguchi S, Chikenji T, Otani M, Mizue Y, Nagaishi K, Fujimiya M. Activated forms of astrocytes with higher GLT-1 expression are associated with cognitive normal subjects with Alzheimer pathology inhuman brain. Sci Rep 2018; 8:1712.
  40. Kubota K, Nakano M, Kobayashi E, Mizue Y, Chikenji T, Otani M, Nagaishi K, Fujimiya M. An enriched environment prevents diabetes-induced cognitive impairment in rats by enhancing exosomal miR-146a secretion from endogenous bone marrow-derived mesenchymal stem cells. PLoS One 2018; 13(9): e0204252.
  41. Konari N, Nagaishi K*, Kikuchi S, Fujimiya M. Mitochondria transfer from mesenchymal stem cells structurally and functionally repairs renal proximal tubular epithelial cells in diabetic nephropathy in vivo. Sci Rep 2019; 9:5184.
*correspondence author

症例報告

  1. 池田 幸穂, 阿部 敬, 小林 歓和, 山本 敏之, 赤池 淳, 細川 歩, 下地 英樹, 松谷 学,酒井 基, 諏訪 高麿. プレドニゾロン・アスピリン併用により生児を得た抗リン脂質抗体陽性全身性エリテマトーデスの1例. 釧路病医誌 1999; 11:97-101.
  2. 赤池 淳, 米沢 和彦, 小林 歓和, 池田 幸穂, 山本 敏之, 細川 歩, 下地 英樹, 松谷 学,酒井基, 諏訪 高麿. 非アルコール性脂肪性肝炎の1例. 釧路病医誌 1999; 11: 107-110.
  3. 山本 敏之, 阿部 敬, 松谷 学, 小林 歓和, 赤池 淳, 池田 幸穂, 細川 歩, 下地 英樹,酒井 基, 米沢 和彦. 脳血管炎および腎性高血圧を来たした若年性慢性関節リウマチの1症例. リウマチ 2000; 40:818-823.
  4. 細川 歩, 米沢 和彦, 小林 歓和, 池田 幸穂, 赤池 淳, 山本 敏之, 下地 英樹, 松谷 学,酒井基, 諏訪 高麿. 劇症肝炎様の臨床経過を呈した自己免疫性肝炎の1例. 釧路病医誌 2000; 12: 115-119.
  5. 高下 規絵, 阿部 敬, 鈴木 英章, 鈴木 一也, 高橋 文彦, 小林 歓和, 赤池 淳, 池田 幸穂,金本 一, 奥田 博介. 妊娠, 流産後に再発した三日熱マラリアの1症例. 釧路病医誌 2000; 12:125-128.
  6. 池田 幸穂, 米沢 和彦, 鈴木 一也, 高橋 文彦, 高下 規絵, 小林 歓和, 奥田 博介, 金本 一,松谷 学, 酒井 基. 出血性食道潰瘍を合併した潰瘍性大腸炎の1例. 釧路病医誌 2000; 12:129-133.
  7. 小林 歓和, 米沢 和彦, 高橋 文彦, 鈴木 一也, 鈴木 英章, 高下 規絵, 池田 幸穂, 赤池 淳, 金本 一, 奥田 博介. 嚢胞性膵腫瘍の2手術例. 釧路病医誌 2000; 12:134-139.
  8. 高下 規絵, 松谷 学, 鈴木 一也, 高橋 文彦, 小林 歓和, 赤池 淳, 池田 幸穂, 金本 一,酒井基, 木村 裕一. 初診時ルーチンの画像では明らかにならなかった頭部転移癌の3例. 釧路病医誌 2000; 12:140-144.
  9. 鈴木 英章, 米沢 和彦, 田賀 理子, 鈴木 幹也, 高橋 文彦, 鈴木 一也, 小林 歓和,奥田博介,松谷 学, 酒井 基. 急性期集中治療と経皮的膵膿瘍ドレナージが奏効した重症急性膵炎の1例. 釧路病医誌 2001; 13:131-135.
  10. 鈴木 幹也, 松谷 学, 田賀 理子, 鈴木 英章, 鈴木 一也, 高橋 文彦, 小林 歓和, 奥田 博介,酒井 基, 木村 裕一. 慢性活動性Epstein-Barr virus感染に伴った特異な画像所見を呈した 脳炎1例. 釧路病医誌 2001; 13: 136-140.
  11. 安保 智典, 今村 哲理, 佐藤 利宏, 萩原 武, 小林 歓和, 黒河聖, 西岡 均, 能正 勝彦,本谷 聡, 栃原 正博. Helicobacter pylori除菌療法後にdiffuse large B-cell lymphomaへ変化 した胃原発low grade MALTリンパ腫の1例. 胃と腸 2002; 37:583-588.

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学会発表

(筆頭演者あるいは国際学会のみ)
  1. 「RNAiによるMMP特異的制御の基礎的検討」（シンポジウム）第45回日本消化器病学会大会：2003年10月15-17日：大阪
  2. 「腸管粘膜傷害における細胞内シグナル伝達とMMPs」（ワークショップ）第90回日本消化器病学会総会：2004年4月21-23日：仙台　
  3. ‘Role of Matrix Metalloproteinase-3 and -10 in experimental colitis induced by dextran sulfate sodium.’The 3rd Japan GRG/AGA Symposium.：2004 Nov 9：Hakone, Japan
  4. ‘Anti-Flagellin specific IgG is pathogenic in colitis through FcRn-regulated antigen presentation pathways.’Digestive Disease Week 2008：2008 May 17-22 ：San Diego, U.S.A.
  5. ‘Dependence of antibody-mediated presentation of antigen on FcRn.’Digestive Disease Week 2008：2008 May 17-22 ：San Diego, U.S.A.
  6. ‘Anti-Flagellin specific IgG is pathogenic in colitis through FcRn-regulated antigen presentation pathways.’13th US Japan GI and Liver Meeting in 21st Century：2008 Jun 22：Tokyo, Japan
  7. 「Flagellin 特異的IgG の腸炎における役割－FcRnの抗原提示能への関与－」（シンポジウム）第45回日本消化器免疫学会総会：2008年7月3-4日：京都
  8. ‘Enhancing mucosal reparative response in rat dextran sulfate sodium-induced colitis by Mesenchymal stem cells therapy.’4th Japan-Korea IBD Symposium：2010 Jan 23：Tokyo, Japan
  9. ‘Reciprocal relation tumor angiogenesis with MSC-dependent growth in colorectal cancer celllines xenograft.’5th Japan-Korea IBD Symposium.：2010 Sep 23：Seoul, Korea
  10. ‘Reciprocal relation between MSC-dependent angiogenesis and VEGF expression in colorectal cancer.’Digestive Disease Week 2011：2011 May 7-10：Chicago, U.S.A.
  11. 「MSC 由来Gut trophic factor のラットDSS 腸炎における役割」（シンポジウム）第48回日本消化器免疫学会総会：2011年7月21-22日：金沢.　
  12. ‘Pleiotropic Action of Gut Tropic Factors Derived from Conditioned Mesenchymal Stem Cells’(Best Poster Award Presentation)6th Japan-Korea IBD Symposium：2012 Jan 28：Tokyo, Japan
  13. ‘Pleiotropic Action of Gut Tropic Factors Derived from Conditioned Mesenchymal Stem Cells.’Digestive Disease Week (AGA) 2012 : San Diego, U.S.A.
  14. ‘Mesenchymal Stem Cell Ameliorates Dextran Sodium Sulfate-induced Colitis by Regulating Bone Marrow Niche Cells and Hematopoietic Stem Cells.’ Asian IBD Symposium, 2012 : Seoul, Korea.
  15. ‘Mesenchymal stem cell therapy ameliorates hepatocyte damage in both type 1 and type 2 diabetic mice via trophic effects.’Digestive Disease Week (AASLD) 2013 : Orlando, 2013, U.S.A.
  16. ‘Mesenchymal stem cell therapy ameliorates dextran sodium sulfate-induced colitis in mice by regulating bone marrow niche cells and hematopoietic stem cells.’ISSCR Annual Meeting 2013 : Boston, U.S.A.
  17. ‘Novel therapeutic strategy for diabetic nephropathy using optimally pre-conditioned self-bone marrow derived mesenchymal stem cells in mice.’ISSCR Annual Meeting 2014 : Vancouver, Canada.
  18. 「自己骨髄間葉系幹細胞を用いた糖尿病合併症の新規治療戦略」第35回日本炎症・再生医学会年次集会　シンポジウム10, 2014年7月4日：沖縄.
  19. 「自己骨髄間葉系幹細胞を用いた糖尿病性腎症治療の課題と最適化」第14回日本再生医療学会, 2015年3月19日~21日：横浜
  20. 「糖尿病性腎症に対する自己骨髄間葉系幹細胞治療の課題と最適化法の開発」第36回日本炎症再生医学会、2015年7月21日～22日：東京
  21. 「胎児付属物抽出液で賦活化した自己骨髄間葉系幹細胞による糖尿病性腎症の新規治療法の開発」第28回代用臓器・再生医学研究会総会　一般演題II, 平成2016年2月27日：札幌
  22. 「自己骨髄間葉系幹細胞を用いた糖尿病性腎症の治療」第28回北海道輸血シンポジウム IV, 2016年7月9日：札幌.
  23. ‘Mitochondria transfer of bone marrow-derived mesenchymal stem cells inhibits apoptosis in Proximal tubular epithelial cells in diabetic nephropathy.’ISSCR Annual Meeting 2017：Boston, U.S.A.
  24. ‘Therapeutic effect of bone marrow-derived mesenchymal stem cells activated by umbilical cord extracts on postmenopausal osteoporosis model rats.’ISSCR Annual Meeting 2018 : Melbourne, Australia.
  25. 「卵巣摘出閉経後骨粗鬆症モデルラットに対する賦活化骨髄間葉幹細胞治療の有効性と機序解析」第31回代用臓器・再生医学研究会総会　一般演題 I, 平成2019年2月16日：札幌
  26. ‘Correlation between cell morphological information obtained from digital in-line holographic microscopy (D-IHM) and functional characteristics of human mesenchymal stem cells.ISSCR Annual Meeting 2019：Los Angeles, U.S.A.