Division of Cancer Biology Research, Sunnybrook Health Science Centre

　ヘパラン硫酸プロテオグリカンファミリ−の一つであるOCI-5(glypican-3)はSimpson-Golabi-Behmel syndromeという特異的な奇形を伴う小児期のovergrowthを特徴とする疾患で mutationが生じていることが報告され，その原因遺伝子として注目されてきている．1)Simpson-Golabi-Behmel syndromeの患者ではしばしばmultiple nippleが観察される　2)乳癌細胞株ではOCI-5 mRNAの発現がない　3)ヒト乳癌組織では正常部位と比較してOCI-5 mRNAの発現が低下していることからOCI-5は乳癌細胞の分化，増殖に対し抑制的な機能を持つことが予想される．OCI-5の発現していない乳癌細胞(MCF-7)を用いてgrowth supression assayを行うとOCI-5遺伝子を導入することにより，コロニ−数が著名に減少する．この結果は，OCI-5が乳癌細胞の分化，増殖を抑制することを意味するが．transient transfection法を用いた遺伝子導入後のELISA assay法の結果から，この分化，増殖の抑制はOCI-5のapoptosisの誘導によることが判明した．このOCI-5のapoptosis誘導能はinducible transfectantがOCI-5遺伝子の発現誘導後1)Hoechst stainingにてDNAのfragmentationを示す，2)PARP cleavadeを起こすというapoptosisの際の特異的な現象を示すことからも確認された．

　Simpson-Golabi-Behmel syndromeはBeckwith-Wiedeman syndromeというovergrowthを引き起こす他の疾患と臨床的にoverlapがあると報告されている．Beckwith-Wiedeman syndromeはIGF-2 のoverexpressionが原因と考えられており，OCI-5はIGF signalingのnegative regulatorである可能性がある．実際，OCI-5のにより誘導されるapoptosisはIGF-2により抑制される．さらに，OCI-5は，IGF-1 receptor,その下流の分子であるIRS-1のリン酸化を抑制し，IGF signalingのnegative regulatorとしての作用を持つことが明らかとなった．

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