Howard Hughes Medical Institute, Department of Molecular Biology, Princeton University

　アデノウイルスによる細胞のトランスフォーメーションにはE1AとE1B遺伝子が必要で，これらの遺伝子から発現される蛋白はpRBやp53などの癌抑制遺伝子産物や，Cyclinなどの細胞増殖や細胞周期に重要な役割を果たす蛋白と結合し，その機能を制御することがこれまでに知られている．

　最近これらの二つの遺伝子以外にもE4orf6 ( E4 open reading frame 6 )遺伝子にトランスフォーメーション活性があることが報告された．その中でE4orf6はE1Aと協同して細胞をトランスフォーメーションできること，そしてE4orf6は細胞中でp53と結合しアポトーシス誘導や転写活性化等の機能を阻害すること，E4orf6は細胞中のp53のレベルを低く保つこと等が明らかになった．さらにE1（E1AプラスE1B）遺伝子でトランスフォームされた細胞にE4orf6を導入すると，E1遺伝子だけでトランスフォームした細胞よりもヌードマウスに腫瘍を形成しやすいことがわかり，このことはE4orf6がE1AやE1Bとは異なる機序でトランスフォーム細胞を悪性化することを示唆している．

　E4orf6の細胞中でのふるまいを解析するために，まず演者は免疫沈降法を行い，E4orf6によりトランスフォームされたラット細胞中に，E4orf6と結合している蛋白を少なくとも４種類( 73, 65, 18, 13kDa )決定した．次にE4orf6は近年新たに発見されたp53関連蛋白であるp73と結合し，その機能を阻害することを見出した．現在その他のE4orf6結合蛋白についても解析を進めている．

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