コメント：木村博士は、生きた細胞内での核内蛋白の動態を解析する事で転写の分子機構を解明しよう、という研究を精力的に続けておられます。今回、転写研究のメッカ、PeterCook研(Oxford
University)での研究生活を終えられ帰国されましたので、研究成果と今後の展望についてお話を伺う予定です。
要旨：生細胞におけるクロマチン転写のメカニズムの解明を目指して、ＧＦＰを融合したヒストンならびにＲＮＡポリメラーゼＩＩを発現する細胞を樹立した。生化学的解析や遺伝学証拠により、これらのＧＦＰ融合蛋白質は、内在性蛋白質と同様に機能していると考えられた。フォトブリーチングを用いてヒストンの静的動態を解析した結果、クロマチンがＲＮＡポリメラーゼにより転写される際、ヌクレオソームが部分的に壊され、ヒストン八量体の一部（Ｈ３−Ｈ４）はＤＮＡに結合したまま維持されるが、Ｈ２Ａ−Ｈ２Ｂは離れることが示唆された。また、転写が行われなくとも真性クロマチン中のＨ２Ａ−Ｂ２Ｂはゆっくり交換されることも明らかになった。これらの結果は、エピジェネティックな遺伝子発現の制御に、ヒストンの特にＨ３やＨ４の修飾がより重要であることと一致している。また、同様な解析から、核内の約２５％のＲＮＡポリメラーゼが転写中であり、転写サイクルの終了には１０分以上かかることが示唆された。遺伝子長と転写速度から計算される転写伸長の終結はより短時間ですむことから、転写サイクルの制御は開始段階で制御されていることが考えられる。
