札幌医科大学内科学第三講座（札幌医大第３内科）　研究のご紹介　アレルギー性肺疾患・慢性閉塞性肺疾患・環境医学




















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アレルギー性肺疾患・慢性閉塞性肺疾患・環境医学

１）気管支喘息・慢性閉塞性肺疾患（COPD）

道内の気管支喘息約3200名を対象とした、アンケート調査を1997年と2003年の2度行い、吸入ステロイド中心とした治療における有効性と限界点を明らかにした（図１）。また、喘息の発症時期とその後の臨床症状についても検討している。より良い喘息の治療方法を開発、啓蒙することを目標とし、気管支喘息の中枢気道および末梢気道病変の強さの差、気道リモデリング、環境因子による影響について、特殊なCT断層写真、詳細な呼吸機能検査で検討し、吸入薬を中心とする新しい治療方法を、オーダーメイドで行えることを目標としている。

図１

脂質メディエーターであるロイコトリエンは強力な気管支収縮物質であり、これまでに夜間喘息、喘息発作期に関与していることを報告してきた。その受容体にはCys-LT1とCys-LT2 が知られているが、喘息におけるCys-LT2の意義については不明な点が多い。喘息発作には好酸球上のCys-LT1とCys-LT2受容体が増加することが判明、さらにCys-LT2はインターフェロンγによって上昇することを明らかにし、喘息治療にはCys-LT1と同時にCys-LT2を遮断する方法の存在を示唆した（図２）。さらに、プロスタグランジンE2のEP1~EP2受容体、神経ペプチドのNK1,NK2受容体、気道リモデリングを起こす様々なメディエーター、サイトカインについても検討している。

図２

喘息気道のリモデリングと臨床の接点を探るべく、喘息発作時の末梢気道病変（肥厚像）、粒状陰影をマルチスライスCTで検討したり、拡大内視鏡（側視型）を用いた気管下部の粘膜の正面像を検討した結果、喘息のごく初期や咳喘息の段階で既に血管の新生が起こっており、通常量の吸入ステロイド治療では抑制されずらいことが判明した（図３、４）。

図３

図４

呼吸困難感を軽減する効果のある呼吸リハビリをリハビリテーション部、理学療法科（石川朗先生）との共同で6週間プログラムとして行っている。対象疾患は、慢性閉塞性肺疾患と間質性肺炎としている。

北海道太平洋岸に発生する酸性霧による呼吸器症状の悪化が喘息患者の約20％の見られることを証明し、好酸球、神経ペプチドの関与を明らかにした（図５）、さらに受動喫煙などを考慮したアドバイスが必要な場合もあり対応している。

図５

最近、喘息にマイコプラズマ感染がその発症に関与しているとのことであり、これを解明する目的で、国立感染症研究所を共同で気管支喘息の症例で検討している。

２）慢性咳嗽・過敏性肺炎

長引く咳（遷延性咳嗽、慢性咳嗽）の診断、治療方法は最近多岐、複雑になってきており、原因が不明のことも多く、特に喘息の初期段階の一つである咳喘息を早期に診断し、喘息に移行しないように検査を行っている。マイコプラズマ感染、百日咳などの感染症、アトピー咳嗽、胸やけを症状とする胃食道逆流症、結核などその他、鑑別する疾患が多い（図６）。

図６

きのこ栽培工場では、きのこ胞子によるアレルギーが起こり、約6割の従業員に慢性咳嗽、５％に過敏性肺炎が起こる。しかし、N95マスクの装着と、作業過程の自動化により現在は少なくなってきている。遺伝子学的検討で、アレルギーの起こりにくいクラスII遺伝子の多型を突き止めることが出来、現在、原因抗原を解析中である（図７）。

３）マイコプラズマ肺炎

マイコプラズマ肺炎は最近増加傾向があり、肺陰影の多くは宿主の細胞性免疫反応（特にTヘルパー１反応）に依存しており、特に両側肺に粒状陰影を呈し、低酸素に陥り重症化する例ではTヘルパー１反応の過剰反応と考えられ、有効な抗生物質投与下でのステロイド薬の短期間投与が有効と考えられた（図８）

図８